Sul prospetto principale si possono ammirare ancora oggi gli elementi medievali, in particolar modo le monofore, delle strette finestre coronate da un archetto. Gli interventi in stile rinascimentale, invece, riguardano il portale che rievoca gli archi di trionfo dell’antica Roma. Degne di nota le personificazioni di due simboli di Bari, Japige e Barione, che campeggiano sul portale. L’iscrizione Post tenebras spero lucem (Dopo le tenebre, aspetto la luce) è legata alla vicenda personale del committente, Onorato Zizzi, medico di corte durante il ducato di Bona Sforza. Dopo calunnie e accuse causate dalla gelosia di alcuni cortigiani, Onorato venne imprigionato, quando ancora il suo palazzo doveva essere ultimato. Per questa ragione sul portale fece incidere quest’iscrizione con la speranza di poter abitare nella sua sontuosa abitazione. Il palazzo passò prima ai Ramirez, poi ai Maffia.